Низкомолекулярные гепарины (НМГ) – популярная альтернатива нефракционированному гепарину (НФГ) для терапии легочной эмболии (ЛЭ) и тромбоза глубоких вен (ТГВ). Хотя имеют-ся доказательства, что оба класса препаратов эффективны и безопасны, в том числе при подкожном введении без лабораторного контроля, среди врачей достаточно широко распространено мнение, что терапия НМГ сопровождается меньшим риском гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ).
Американские ученые выполнили метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), сравнивающих НФГ и НМГ в качестве первоначальной терапии пациентов с ЛЭ и ТГВ с целью оценки частоты гепаринассоциированной тромбоцитопении (ГАТ), в том числе ГИТ и ГИТ, сопровождающейся тромбозами.
В электронной базе данных MEDLINE с 1985 по 2006 г. выполнен поиск РКИ, проведенных среди пациентов с объективно подтвержденными событиями венозной тромбоэмболии (ЛЭ или ТГВ), в которых сравнивали НФГ и любые НМГ, независимо от путей введения, с одинаковым периодом наблюдения для обоих препаратов.
Критериями ГАТ были снижение числа тромбоцитов до 80-120 тыс. в 1 мкл или на 50% и более от предыдущего подсчета. ГИТ считалась тромбоцитопения, выявленная во время терапии гепарином и подтвержденная такими тестами, как анализ гепарин-индуцированного высвобождения серотонина, гепарининдуцированной агрегации тромбоцитов, энзимсвязанного иммуносорбентного анализа комплексов тромбоцитарного фактора IV. ГИТ, сопровождающаяся тромбозами, определялась, как развившаяся во время лечения и выявленная у лиц с объективно подтвержденными новыми артериальными или венозными тромбозами.
По данным четырех РКИ, могла быть оценена частота ГИТ и, по данным пяти, – частота ГИТ, сопровождающаяся тромбозами.
В тринадцати РКИ участвовали 5 275 пациентов: в группе НФГ – 2 399, в группе НМГ – 2 876. Только в двух РКИ НФГ назначали подкожно с поправкой на массу тела, в остальных – внутривенно болюсно с последующей инфузией в различных дозах.
ГАТ зафиксирована у 36 (1,5%) больных при терапии НФГ и у 34 (1,2%) – при терапии НМГ (р = 0,246). Хотя в небольших РКИ отмечен тренд в пользу НМГ, в более крупных различия отсутствовали. Это привело авторов метаанализа к выводу, что если ошибка публикации и имела место, то это могло повлиять только на сдвиг результатов в пользу НМГ. Относительный риск ГАТ между НМГ и НФГ составил 1,264 (95% доверительный интервал 0,800-2,000) без статистически достоверной вариабельности между исследованиями. При дополнительном включении в метаанализ исследований, в которых тромбоцитопению определяли по другим (первоначально не предусмотренным) критериям, различий в частоте ГАТ между пациентами группы НФГ (41 случай из 3 176 больных, 1,3%) и НМГ (41 случай из 336 больных, 1,1%) также не получено.
Серологически подтвержденная ГИТ отмечена только у 2 из 1 426 пациентов, получавших НМГ, и у 3 больных из 1 058, которым назначали НФГ. Случаев ГИТ, сопровождавшейся тромбозами, вообще не зарегистрировано среди 1 071 пациента группы НМГ и только 1 – из 910 больных группы НФГ.
Результаты метаанализа РКИ, проведенных среди пациентов с ТГВ и ЛЭ, сравнивавших терапию НФГ и НМГ, не выявили достоверных различий в частоте ТАГ между группами пациентов. Слишком малое количество случаев ГИТ не позволяет сделать определенное заключение о преимуществе какого-либо класса гепаринов.

Morris T.A., Castrejon S., Devendra G., Gamst A.C.
No Difference in Risk for Thrombocytopenia During Treatment of Pulmonary Embolism and Deep Venous Thrombosis With Either Low-Molecular-Weight Heparin or Unfractionated Heparin. A Metaanalysis // Chest. – October 2007.

Обзор статьи подготовлен интернет-журналом MedMir.com «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» www.medmir.com