Реанимационным больным восстанавливают объем циркулирующей крови путем введения коллоидных и кристаллоидных растворов. Целью проведенного двойного слепого рандомизированного контролируемого плацебо исследования SAFE было сравнение влияния инфузий физиологического раствора и альбумина на уровень смертности у данных пациентов. Поскольку анализировали неоднородную группу больных, в ходе работы было отмечено, что у реанимационных больных с тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ) при введении альбумина риск смерти становится выше. Чтобы проверить эти сведения, после завершения исследования SAFE было решено провести вторичный анализ данных (исследование SAFE TBI) и проследить за судьбой больных с ЧМТ.
Исследование SAFE проведено в отделениях реанимации и интенсивной терапии 16 многопрофильных клиник Австралии и Новой Зеландии с ноября 2001 по июнь 2003 г. В ходе интенсивной терапии больные получали либо 4% раствор альбумина, либо 0,9% физиологический раствор внутривенно. Инфузии прекращали через 28 дней после рандомизации или в день выписки (или смерти) больного. Рандомизацию проводили по диагнозу травмы (механическое повреждение, за исключением ожогов).
Диагноз ЧМТ определяли как совокупность признаков: травма головы, состояние больного при первичном поступлении (13 баллов и менее по шкале комы Глазго [ШКГ]), наличие на КТ головного мозга патологических изменений.
Данные SAFE использовали для выполнения исследования SAFE TBI, в которое дополнительно были включены больные, поступившие в клиники с ЧМТ, установленной по шкале APACHE II. Срок наблюдения за ними после рандомизации составил 24 месяца; исследование завершено в июне 2005 г. Первичной конечной точкой считали смертность и функциональные неврологические исходы через 24 месяца после рандомизации.
Были собраны данные о 515 больных, из которых 492 приняли участие в исследовании SAFE, 23 больных включили дополнительно, 55 больных по разным причинам исключены из анализа. Из оставшихся 460 больных 231 (50,2%) получал альбумин, 229 (49,8%) – физиологический раствор.
По основным клинико-демографическим характеристикам группы были схожи. Тяжелая ЧМТ (3-8 баллов по ШКГ) диагностирована у 160 больных (69,3%) группы альбумина и у 158 (69,0%) – группы физиологического раствора. КТ головного мозга выполнена 213 больным (92,2%) группы альбумина и 207 (90,4%) – группы физиологического раствора. Измерение внутричерепного давления (ВЧД) проводили у 137 больных (67,5%), получавших альбумин, и у 147 (69,0%) – физиологический раствор. Среднее ВЧД в группе получавших альбумин составило 15,0 ± 12,9 мм рт. ст. и 12,4 ± 7,2 мм рт. ст. – физиологический раствор. Частота внутричерепной гипертензии перед рандомизацией была схожей в обеих группах.
В течение первых 48 часов пребывания в отделениях реанимации и интенсивной терапии больные, которым был назначен альбумин, достоверно реже получали исследуемый препарат, чем рандомизированные для физиологического раствора. По истечении 2 дней эта разница нивелировалась, после вторых суток в группе получавших альбумин чаще требовалось переливание эритроцитарной массы, однако к четвертым суткам различий не было.
Кроме того, в группе альбумина достоверно выше было центральное венозное давление в первые сутки, концентрация альбумина в крови была выше в течение первых четырех дней.
Первичные исходы стало возможно оценить у 214 больных (92,6%) группы альбумина, и у 206 (90,0%) – группы физиологического раствора. К 24-м месяцам в первой группе из 214 больных умер 71 (33,2%), во второй – 42 из 206 (20,4%) (относительный риск [ОР] 1,63; 95% дове-рительный интервал [ДИ] 1,17-2,26; р = 0,003).
В большинстве случаев больные обеих групп умирали в первые 28 суток: 61 из 71 (85,9%) в группе получавших альбумин и 36 из 42 (85,7%) – физиологический раствор. Травматическое повреждение мозга стало основной причиной смерти в течение 28 дней у 46 из 61 больных (75,4%) группы альбумина и у 30 из 36 (83,3%) – группы физиологического раствора. В отделениях реанимации и интенсивной терапии умерло 50 из 61 больного (82,0%) группы альбумина и 25 из 36 (69,4%) – группы физиологического раствора.
В течение 24 месяцев среди больных с тяжелой ЧМТ (3-8 баллов по ШКГ) умер 61 больной (41,8%) из 146, получавших альбумин, и 32 (22,2%) из 144, получавших физиологический раствор (ОР 1,88; 95% ДИ 1,31-2,70; р < 0,001). Среди больных с ЧМТ средней степени тяжести (9-12 баллов по ШКГ) в течение 24 месяцев умерли 8 из 50 больных (16%) группы альбумина и 8 из 37 (21,6%) – группы физиологического раствора (ОР 0,74; 95% ДИ 0,31-1,79; р = 0,50). Анализ с поправками на основные характеристики показал еще более высокий ОР смерти больных с тяжелой ЧМТ, получавших альбумин (ОР 2,38; 95% ДИ 1,33-4,26; р < 0,001).
Кроме того, в группе альбумина к 24-му месяцу достоверно реже наблюдали благоприятные функциональные неврологические исходы (у 96 из 203 больных; 47,3%), чем в группе физиологического раствора (120 из 198 больных; 60,6%) (ОР 0,78; 95% ДИ 0,65-0,94; р = 0,007). Подобное соотношение в неврологических исходах зарегистрировано и среди больных с тяжелой ЧМТ: 51 из 139 больных (36,7%) группы альбумина и 77 из 140 больных (55,0%) – группы физиологического раствора (ОР 0,67; 95% ДИ 0,51-0,87; р = 0,002). Исследователи отмечают, что малое число благоприятных исходов в группе альбумина объясняется более высокой смертностью, в то время как у выживших больных функциональные исходы в обеих группах достоверно не различались (ОР 0,95; 95% ДИ 0,83-1,08; р = 0,41).
У реанимационных больных с тяжелой ЧМТ группы альбумина смертность была достоверно выше, чем у больных, которым назначали физиологический раствор.

SAFE Study Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group; Australian Red Cross Blood Service; George Institute for International Health. Saline or albumin for fluid resuscitation in patients with traumatic brain injury // N Engl J Med. – 2007 Aug 30.

Обзор статьи подготовлен интернет-журналом MedMir.com «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» www.medmir.com